Цю історію було вперше опубліковано в The Highlight, журналі Vox, призначеному виключно для членів. Щоб отримати ранній доступ до ексклюзивних історій щомісяця, приєднайтеся до програми членства Vox сьогодні.
Ми наближаємося до точки неповернення для препаратів GLP-1.
Більше ніж кожен десятий американець вже приймав агоніст GLP-1, будь то Ozempic, Wegovy або Mounjaro. Ці препарати, спочатку розроблені для лікування діабету, виявилися надзвичайно ефективними у допомозі людям схуднути, а Америка переживає кризу ожиріння. Вони продемонстрували багатообіцяючі результати у лікуванні серцево-судинних захворювань, які є основною причиною смерті в країні та прямим наслідком епідемії ожиріння.
Але потенціал цих препаратів, здається, виходить далеко за рамки втрати ваги. Нещодавні невеликі дослідження надали докази того, що GLP-1 можуть запобігти деменції та хворобі Альцгеймера, зменшити проблеми з нирками та печінкою, і навіть можуть лікувати алкогольну та наркотичну залежність, а також інші компульсивні поведінкові стани, такі як сексуальна, ігрова та шопінг-залежність.
З кожним додатковим дослідженням, яке виявляє чергове застосування цих препаратів, ви можете запитати себе: чи варто мені приймати Оземпік? Чи варто всім його приймати? Чи є щось, чого ці препарати не можуть зробити?
І справді, зараз може здаватися, що рано чи пізно всі прийматимуть GLP-1. Наразі ці препарати вимагають регулярних ін’єкцій і можуть коштувати понад 1000 доларів США, але з’являються дешевші та простіші у використанні версії.
Eli Lilly незабаром випустить на ринок таблетовану версію, причому, очікується, що вона дебютуватиме за нижчою ціною, ніж ін'єкційні препарати Ozempic або Wegovy.
Пов'язані
- Ozempic змінює правила гри. Ось як це працює.
- Ожиріння в епоху Оземпіка
Генеричний агоніст GLP-1 має з'явитися в канадських аптеках у 2026 році, а версія для США, ймовірно, з'явиться протягом наступного десятиліття. Деякі з новіших версій, що розробляються, можуть виявитися навіть ефективнішими, ніж перше покоління, що лише створить більший попит серед лікарів та пацієнтів.
Якщо все це скласти разом, можна очікувати, що їх прийматиме набагато більше людей. Кількість рецептів на препарати GLP-1 для дорослих із комерційним страхуванням зросла на вражаючі 364 відсотки з 2019 по 2024 рік, але їх все ще призначали лише 4 відсоткам застрахованих дорослих у США; понад 100 мільйонів дорослих у США — 40 відсотків населення — страждають на ожиріння, повідомляла Wall Street Journal на початку цього року, і оскільки все більше страховиків покривають ці препарати для схуднення, більше пацієнтів матимуть до них доступ.
Сила цих препаратів полягає в їхній таємничій здатності контролювати нав'язливі бажання людей. Пацієнти, які приймають агоніст GLP-1, кажуть, що жирна ультраоброблена їжа, яку вони раніше вважали непереборною, більше не така спокуслива, хоча іноді ця стара тяга до нездорової їжі повертається після деякого часу прийому препаратів. Речовини, що викликають звикання, як-от кава, більше не мають такої ж сили. Інші помічають зменшення бажання, яке не має нічого спільного з їхнім харчуванням, наприклад, гризти нігті.
Ми вступаємо в еру Оземпіка, і навіть попри зростання ажіотажу щодо можливостей цих ліків, зараз саме час серйозно поставитися до можливих ризиків, пов'язаних з цим новим класом препаратів.
Багато людей відчувають зовсім нову тягу, іноді до здоровішої їжі. «Квасоля — у мене виникає тяга до квасолі. Я ніколи раніше її по-справжньому не їла, а тепер мені хочеться домашньої запеченої квасолі в томатному соусі», — сказала мені електронною поштою Сара, благодійна співробітниця з розвитку з Шотландії, яка вже кілька місяців приймає сполуку GLP-1. «Раніше мене турбувало, якщо в кафе подавали квасолю на гарячий сніданок; тепер квасоля — це основна частина мого сніданку».
Заміна салатної зелені на вуглеводи звучить як явна перемога — насправді, це звучить майже надто добре, щоб бути правдою. Що означає в довгостроковій перспективі модулювати наше бажання? Чи впевнені ми, що можемо придушити шкідливе бажання їсти забагато, не жертвуючи продуктивними бажаннями — такими як бажання досягти успіху чи задоволення, яке ми знаходимо в особистих стосунках? Як ці препарати можуть вплинути на наше переживання радості та болю? Як це може вплинути на безладний людський досвід… простого життя?
«Які ж довгострокові наслідки цих препаратів? У літературі стверджується: «Ну, насправді поганих довгострокових наслідків немає, бо деякі люди приймають їх від діабету протягом 10 років, і в них немає поганих наслідків», — сказав мені Кент Беррідж, професор психології та неврології Мічиганського університету. «І я думаю, що це справедливий аргумент. Але ж 10 років — це не 20 років чи 30 років».
Ми вступаємо в еру Оземпіка, і навіть попри зростання ажіотажу щодо можливостей цих ліків, зараз саме час серйозно поставитися до можливих ризиків, пов'язаних з цим новим класом наркотиків. У моїх розмовах з деякими провідними експертами з науки про тягу вони висловлювали обережний погляд на вплив на шляхи бажання нашого мозку. Але вони також були оптимістично налаштовані щодо того, що ці препарати можуть принести користь багатьом американцям, не перетворюючи нас на беземоційних роботів.
Чому GLP-1 ефективні при багатьох різних захворюваннях
У 1980-х роках вчені виявили природний гормон GLP-1 та його значення в регулюванні травлення людей. До кінця десятиліття дослідники підтвердили, що цей гормон стимулює вироблення інсуліну, що дає потенціал для лікування людей з діабетом, яким важко виробляти інсулін, який регулює рівень цукру в крові. Потім, лише через кілька років, вчений ідентифікував пептид з монстра Гіла, подібний до людського гормону GLP-1, але в більш стабільній формі, що має терапевтичний потенціал.
До середини 2000-х років перші препарати на основі агоністів GLP-1 були схвалені для лікування діабету, але необхідні щоденні ін'єкції та вузький спектр застосування зменшували обсяг ринку. У 2017 році Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами схвалило Ozempic — щотижневу ін'єкцію, а не щоденний укол. На той момент лікарі вже почали помічати, що деякі пацієнти, які приймали агоністи GLP-1, відчували зниження апетиту, що призводило до втрати ваги. Дослідники почали вивчати ефекти схуднення і були приголомшені: одне з перших досліджень показало, що користувачі втрачали в середньому 15 відсотків своєї ваги тіла трохи більше ніж за рік, що набагато більше, ніж від будь-якого іншого препарату чи засобу для схуднення.
Почався ажіотаж навколо Ozempic. Спеціалізовані аптеки почали продавати небрендові рецептурні версії препаратів. Потім у 2021 році FDA схвалило Wegovy, наступника Ozempic, для схуднення, а у 2023 році Zepbound отримав зелене світло на рецепти для схуднення.
Коли став очевидним їхній вражаючий ефект схуднення, дослідження агоністів GLP-1 та їхньої користі для здоров'я різко зросли. Сьогодні список можливих переваг справді вражає.
Але як саме вони працюють?
По-перше, такий препарат, як Оземпік, імітує природний гормон GLP-1 у вашому кишечнику, який уповільнює травлення у шлунку та шлунково-кишковому тракті. Ті, хто його приймає, відчувають ситість раніше та довше, і їм легше їсти менше. Краща регуляція рівня цукру в крові також запобігає різким коливанням рівня глюкози, які можуть викликати відчуття голоду.
Внаслідок впливу препарату на травлення, найпоширенішими клінічними побічними ефектами, про які повідомлялося при застосуванні препарату Оземпік та його аналогів, є нудота, блювота, діарея та запор. У клінічних випробуваннях лікування діабету або ожиріння за допомогою ГПП-1 від 4 до 12 відсотків пацієнтів відчували запор; аналогічна частка пацієнтів страждала від блювоти та діареї. Були повідомлення про інші рідкісні, але серйозні фізичні побічні ефекти: наприклад, препарати пов'язують із підвищеним ризиком захворювань очей у пацієнтів старшого віку. Деякі люди, які швидко втрачають вагу, відчувають тимчасове випадіння волосся, симптом, про який повідомляла невелика кількість пацієнтів, які приймають препарати ГПП-1.
Але вчені також виявили, що ці препарати можуть безпосередньо впливати на ваш мозок, іноді з дивовижним та непередбачуваним впливом на тягу людей — до їжі та до інших речей.
За словами Берріджа, природний ГПП-1 виділяється з кишечника людини в кров і зникає протягом кількох хвилин, руйнуючи його ферменти в крові. Як наслідок, він не дуже легко проникає в мозок людини. З іншого боку, лікарська форма, агоністи ГПП-1, може долати цей бар'єр.
Коли людина приймає Оземпік, Веговей або будь-який інший GLP-1, який їй прописали, семаглутид діє протягом тривалого часу, що дає їй більше часу для проникнення в мозок. Як тільки хімічна речовина потрапляє в мозок людини, вона може перевантажити нейрони в стовбурі мозку, які природним чином виробляють дуже невелику кількість GLP-1. Ці нейрони потім вивільняють гормон у багато інших частин мозку та порушують вивільнення дофаміну, що викликає той невеликий сплеск задоволення, який робить з'їдання солодкого шматочка цукрового торта таким чортівськи смачним або завершення півмарафону після місяців тренувань таким задовільним.
«Наркотики проникають у ці структури, і виявляється, що вони пригнічують тягу в усіх цих місцях, включаючи ті, що діють за системою винагороди», — сказав Беррідж.
Вчені почали встановлювати цей зв'язок, коли обсерваційні дослідження повідомили, що люди, які приймали агоніст GLP-1 для лікування діабету або схуднення, також повідомляли про споживання менше алкоголю або заборонених наркотиків, ніж раніше. Дослідники почали глибше досліджувати це питання, експериментуючи з ін'єкцією мікродоз семаглутиду безпосередньо в мозок тварин у лабораторних дослідженнях, і вони виявили зменшення всіх видів тяги, включаючи сильну тягу до кокаїну та героїну.
Ці відкриття надали вражаючу можливість того, що, окрім їжі, ми можемо контролювати деякі з найбільш неконтрольованих спонукань, з якими люди борються, часто на шкоду своєму здоров'ю.
Але вони також підводять нас до головного питання: якщо ми можемо зменшити гучність нашого бажання, як це може змінити ті самі емоції, які роблять нас людьми, переживання наших найглибших радощів і задоволень?
Що наука про бажання може розповісти нам про GLP-1
Я почав розмірковувати над дилемою, яку створюють ці препарати, таким чином: чи можу я відрізати ту частину свого мозку, яка змушує мене тягнутися до пакета картопляних чіпсів на ніч, не жертвуючи бажанням сісти та почитати книжки з дітьми?
На жаль, ми просто ще не знаємо. Вчені до кінця не впевнені, як ці складні людські бажання взаємодіють. Бажання їсти, наприклад, є одним з наших найдавніших еволюційних імпульсів, сказав мені Беррідж, нейробіолог з Мічигану. Чи справді ми можемо впливати на цю давню частину нашого мозку без небажаних наслідків?
Існує щонайменше два способи уявити, якою може бути відповідь.
По-перше, (можливо) гарна новина: дослідження Берріджа зосереджувалися на різниці між бажанням чогось і тим, що нам це подобається. Він сказав мені, що якщо Оземпік може позбутися нашого неконтрольованого бажання чогось шкідливого для нас — наприклад, жирної, обробленої їжі чи алкоголю — але при цьому зберегти наше задоволення від цього, це означатиме, що люди, які його приймають, не ризикують раптово втратити все задоволення у своєму житті, включаючи інші речі, які також викликають сплеск дофаміну в нашому мозку, як-от завершення творчого письмового проєкту після місяців роботи або насолода розмовами з друзями.
Цю концепцію минулого року досліджував мій колишній колега Браян Резнік: GLP-1 мають здатність маніпулювати фігуральним «циферблатом бажання» в нашому мозку, який можна використовувати на благо.
У 1980-х роках Беррідж працював над серією експериментів разом із колегою Террі Робінсоном, у яких вони елімінували дофамін у щурів. Вони спостерігали, що щури добровільно переставали їсти, пити та шукати інші винагороди, встановлені дослідниками. Однак, коли їм давали щось солодке, їхні обличчя позитивно реагували на смак, як зазвичай. Дослідники припустили, що ця реакція була показником їхньої радості. Щури також могли відчувати відразу до нових відчуттів, що знову ж таки підтверджувало здатність до сильних емоцій, навіть якщо їхня компульсивність була усунена.
Беррідж сказав мені, що спочатку він насправді сумнівався в їхніх висновках — як можна щось подобатися, але не хотіти цього? — але це продовжувало підтверджуватися в експериментах інших дослідників протягом багатьох років. В одному особливо показовому експерименті 2005 року учасникам давали кокаїн і препарат, що блокує дофамін. Їм все ще подобався кокаїн, коли їм його давали, але їхнє бажання отримати більше кокаїну зменшувалось, коли дофамін блокували. Дослідження було невеликим, але воно підтвердило початкове розуміння Берріджа та Робінсона: дофамін, здається, впливає на бажання речей, а не на те, наскільки вони подобаються.
Ранні дослідження пацієнтів Ozempic показують, що більшість учасників все ще насолоджуються їжею, незважаючи на зменшення їхнього компульсивного бажання їсти. Деякі з них, включаючи деяких пацієнтів, з якими я спілкувався, також виявили бажання їсти здоровішу їжу. «Це обнадійливо», — сказав мені Беррідж. «Я б сказав, що це добре».
Однак, інший спосіб розуміння бажання викликає більше занепокоєння. Джекі Андраде, професор психології в Плімутському університеті, працювала з колегами над Теорією розробленого нав'язування, яка стверджує, що всі наші бажання є не унікальними процесами мозку, а частиною нашої загальної мотивації. Згідно з цією теорією, коли ми стикаємося з певними «тригерами» — такими як фізичне відчуття або якийсь сигнал з навколишнього середовища — тригер призводить до сплеску спонтанних думок про об'єкт наших бажань. А коли ми починаємо подумки уявляти своє бажання, наше прагнення до нього лише посилюється.
Ось ключовий висновок, сказав мені Андраде: об'єкт бажання — чи то алкоголь, шоколад чи сигарети — менш важливий, ніж основні психічні процеси, пов'язані з тягою. Механізми мозку однакові незалежно від тяги, згідно зі спостереженнями за мозковими паттернами людей, коли їм пред'являються різні тригери. Ми прагнемо чогось, тому що образ цього в нашій свідомості ненадовго приносить задоволення, а роздуми про те, що це таке, покращують наш настрій, що, у свою чергу, посилює тягу та наше усвідомлення того, що у нас цього немає.
Це пояснює одну з загадок щодо бажання: наші бажання – це думки, а думки вимагають розумових зусиль. То чому ж від них не легше позбутися? Цей цикл екологічних тригерів – побачити рекламний щит фаст-фуду або відвідати пікнік з картоплею фрі та соусом – призводить до того, що ми уявляємо собі це бажання, що призводить як до задоволення, якщо ми його задовольняємо, так і до розчарування, якщо ні, саме тому ми відчуваємо такі сильні імпульси для позбавлення від цього бажання. Але, принаймні, згідно з роботою дослідників з Плімута, немає чіткої різниці між бажанням з'їсти шматок піци та бажанням чогось більш продуктивного.
«Згідно з нашими дослідженнями, когнітивні процеси однакові для обох», – сказав Андраде. «Чи можемо ми мати менш цілеспрямованих підприємців або марафонців, тому що вони вживають ці препарати і надто розслаблені, щоб хотіти щось робити? Зараз ми не знаємо».
Що нам ще потрібно з'ясувати про ці препарати
Навіть попри те, що їх використання стрімко зростає, реальність, що стоїть за цими препаратами та як вони впливають на наші бажання, все ще залишається загадкою. Пігулки, ймовірно, матимуть такий самий ефект, як ін'єкції, на тягу, сказав мені Беррідж, доки агоніст GLP-1 все ще проникає в мозок людей.
«У якому сенсі це зменшує бажання? Тому що є кілька можливих способів. Один із них — відняти певний ступінь інтенсивності від кожного бажання», — сказав Беррідж. «Таким чином, залежні бажання зменшуються, але разом із ними зменшуються й повсякденні бажання в житті, і навіть прагнення вийти у світ, зустрітися з ним і щось робити. Це було б погано, якби це було загальне зменшення інтенсивності бажання».
«З іншого боку, можливо, що це не те, що воно робить, а радше знижує стелю», – продовжив він. «Тож справді інтенсивні піки бажання не можуть підніматися так високо, але речі нижче цієї стелі все ще можуть залишатися нормальними».
Іншими словами, агоністи GLP-1 можуть лише зменшувати інтенсивні піки нашого бажання щось їсти, що може дозволити нам, наприклад, не переїдати чи не перепити, не усуваючи при цьому більш нормальну інтенсивність бажання чогось іншого.
Проблема полягає в тому, сказав Беррідж: «Мені невідомі жодні реальні дослідження, в яких би ставилося це питання». Він сказав, що хотів би побачити дослідження, яке вимірює мотивацію людей до широкого спектру стимулів, як легких, так і інтенсивних, під час прийому та припинення прийому одного з цих препаратів. Дослідники з Плімутського університету розробляють дослідження, які оцінюватимуть зміни в поведінці людей, які приймають препарати GLP-1.
Нам потрібно більше доказів, бо те, що ми маємо зараз, – це непрямі та непереконливі історії. Перегляньте численні спільноти Reddit, присвячені цим препаратам для схуднення, і ви побачите, що тема залежності від їжі часто піднімається. Деякі люди описують тягу до їжі, яка повертається через кілька місяців прийому Ozempic або Wegovy. Інші повідомляють про дивні нові тяги, яких вони ніколи раніше не відчували, наприклад, раптове бажання до молока. Деякі зміни очікувані – зменшення бажання нікотину або алкоголю – але деякі викликають загадку: один користувач, справжній шанувальник криміналу, описав зменшення бажання дивитися темні або криваві матеріали в Інтернеті після прийому агоніста GLP-1. Інші відповіли, що вони менше спонукалися робити покупки в Інтернеті або перестали гризти нігті.
Сара, благодійна співробітниця з розвитку з Шотландії, розповіла мені, що почала приймати препарат GLP-1 три місяці тому, після того, як набрала вагу під час перименопаузи і намагалася її схуднути. Відтоді вона схудла на 18 фунтів. Були деякі фізичні побічні ефекти — втома та кислотний рефлюкс — і вона помітила значні зміни у своїй тязі до вуглеводів. Якщо раніше вона змішувала салати з пастою, то тепер їй не хочеться вуглеводів. Картопляне пюре раніше було однією з її улюблених страв, але вона жодного разу його не їла з тих пір, як почала приймати ліки. Водночас у неї з'явилася нова тяга до квасолі та зелених яблук, які, за її словами, вона вважала дивними, бо раніше, за її словами, вона ненавиділа звук хрускоту зубів, що розчісуються об яблуко.
«Їжа не викликає у мене таких самих емоцій», – сказала вона мені в електронному листі. «Вона смачна, мені подобається, але я не відчуваю її так само».
Вона, як і багато інших пацієнтів, також каже, що більше не відчуває такого ж бажання пити алкоголь. Вона розповіла мені, що п'є щонайбільше один вечір у вихідні та більше не відвідує щасливі години з колегами, як раніше, коли випивала кілька напоїв посеред тижня. «Я не ходжу і не п'ю, я просто не ходжу», – сказала вона мені. «П'яні люди нудні, коли ти тверезий!»
GLP-1 справді перспективні, але вони також демонструють наше ненаситне бажання знайти чудодійний препарат, який вирішить усі наші проблеми в одній таблетці. Андраде сказав, що нам слід протистояти цій спокусі, навіть якщо Ozempic та його аналоги можуть зіграти певну роль у вирішенні важливих криз у сфері охорони здоров'я.
Дослідження послідовно показують, що втрата ваги, як правило, є більш стійкою, коли вона включає зміни поведінки на додаток до фармацевтичних втручань. В ідеалі, ви повинні робити і те, і інше: працювати над зміною своєї поведінки, поки допомагають ліки. Втрата ваги полягає не лише в тому, щоб їсти менше, а й у здоровішому харчуванні та більшій кількості фізичних вправ, щоб насолоджуватися перевагами для здоров'я, які приносять ці позитивні дії. Якщо Оземпік впливає на всі види мотивації, пацієнти можуть не бути настільки зацікавленими у прийнятті цих інших бажаних моделей поведінки.
«Якщо люди приймають ці препарати, чи мають вони більше мотивації, скажімо, стати більш фізично активними або харчуватися здоровіше? Чи вони менш мотивовані, тому що препарати роблять це за них?» — сказав Андраде. «Існує ризик того, що люди можуть не захотіти нічого змінювати. Якщо у вас все ще погане харчування та малорухливий спосіб життя, ви накопичуєте інші проблеми, які, можливо, трохи більш приховані, тому що ожиріння немає».
Це вже викликає занепокоєння: деякі дослідження показали, що люди, які припиняють приймати Оземпік, набирають значну частину втраченої ваги; це може бути пов'язано з тим, що вони не переймають бажаних нових звичок — краще харчування, більше активності — одночасно з прийомом препарату. З іншого боку, деякі лікарі кажуть, що вони також турбуються про людей, які приймають препарати не лише через втрату ваги, але зрештою недоїдають і збільшують пов'язані з цим ризики для здоров'я, пов'язані з недоїданням.
Чи є ці висновки своєрідним сигналом у шахті щодо інших неочікуваних та небажаних побічних ефектів, пов'язаних з впливом препарату на тягу?
Це справді складне питання. Зрештою, багато людей приймають ці препарати, бо мають проблемну компульсивну поведінку — вони забагато їдять. Метою отримання рецепту є контроль над цими тягами. Але чи втрачають люди також інші, менш очевидні бажання? Чи втрачають вони, в певному сенсі, частину себе?
Поки що докази неоднозначні. Один користувач Reddit пожартував, що йому здалося, що він отримує психіатричну допомогу, про яку він навіть не підозрював. Двоє користувачів Reddit поділилися, що вони скоротили кількість чашок кави вранці з кількох до однієї (або менше). «Мені це трохи шкода», – сказав один. «Я люблю каву».
«Те саме. Я люблю каву», – відповів інший користувач.
Але Сара з Шотландії розповіла мені, що хоча вона вдячна за менш емоційні стосунки з їжею, вона усвідомлює щось інше, що ховається під поверхнею. «Мені якось не вистачає відчуття, яке я відчувала від великого переїдання вуглеводів. Це було щось на кшталт… знеболення, можливо?» — сказала вона. «Останнім часом у мене були справді сильні емоції, і мені цікаво, чи не посилюються вони через те, що я не можу використовувати їжу, щоб їх придушити».
Source: vox.com
